【摘要】  目的 通过比较单纯氩氦刀治疗、单纯肝动脉介入栓塞治疗(TACE)和氩氦刀联合TACE治疗原发性肝癌前后的甲胎蛋白(AFP)、T淋巴细胞rDNA转录活性AgNORs指标及影像学(CT)的变化，探讨氩氦刀联合TACE治疗原发性肝癌的临床价值。方法 (1)将符合入选的112例患者随机分为3组，氩氦刀组(A组)、TACE组(B组)、联合组(C组)，3组患者性别、年龄、病理比较差异无显著性，有可比性。(2)分别监测在治疗前、治疗后40d肿瘤标记物AFP、T淋巴细胞rDNA转录活性AgNORs指标，及治疗前、后影像学(CT)肿瘤直径大小变化。结果 监测AFP结果：3组治疗后与治疗前比较均为P＜0.05；C组与A、B2组比较P＜0.05；A组与B组比较P＜0.05。监测AgNORs指标结果：3组治疗后与治疗前比较均为P＜0.05；C组与A组比较P＞0.05；C组与B组比较P＜0.05；A组与B组比较P＜0.05；CT结果：C组与A组和B组有效率比较P＜0.05。结论 从AFP、AgNORs的指标及CT来分析，氩氦刀联合TACE治疗组的疗效优于其他2组。

    【关键词】  原发性肝癌；肝动脉介入栓塞治疗(TACE)；氩氦刀；甲胎蛋白(AFP)；AgNORs

　　世界原发性肝癌发病率仍趋上升，手术切除在肝癌治疗中的作用也有一定的限度。本文对我院收治的112例患者分别采用单纯氩氦刀治疗、单纯TACE治疗和氩氦刀联合TACE治疗，结果表明，氩氦刀与肝动脉介入联合治疗优于其他2组，报道如下。

　　1   资料与方法

　　1.1   病例选择   全部病例来自从2002年10月至2005年12月收治的原发性肝癌患者112例。(1)经影像学检查、AFP或经肝穿刺活检证实为肝癌者。(2)初治或复治2月内未行化疗；(3)年龄≥于18岁的患者；(4)Karnofshy评分大于60分以上；(5)肝功能Child分级在B级以上、肾功能指标正常；(6)预计生存期大于3个月以上。

　　1.2   方法

　　1.2.1   分组方法：将112例患者随机分为3组，A组：氩氦刀手术治疗组37例；B组：肝动脉介入栓塞治疗组(TACE)；C组：氩氦刀术后1周再予TACE治疗组。3组患者性别比、年龄、病理分型、临床分期经统计学处理差异均无显著性(χ2=3.45，P＞0.05)，具有可比性。

　　1.2.2   治疗方法：①氩氦刀治疗组：手术前在9000HPCT扫描机下行CT定位扫描，依据肝CT平面图像和三维立体图像，最终确定头端进入瘤体的位点，选择出4～8支超导并具有温差电偶监测的超导针，在X线、B超或CT的引导下直接准确地定位穿入癌瘤组织，在3 min内立即将癌瘤组织细胞冻至195℃，将癌瘤组织冻成冰球，癌细胞破裂坏死，再用高压氦气快速加温系统，急速加热至一定温度再行二次快速冷冻。②TACE治疗组 经皮股动脉穿刺将RH导管插入肝固有动脉，数字显影确实，注射栓塞剂为碘化油10～30 ml。三联化疗药物为：5?氟脲嘧啶(5?Fu)1 000 mg、阿霉素(ADM)60 mg、顺铂(DDP)80 mg,或上述方案中表阿霉素60 mg代替ADM，或用卡铂400 mg代替DDP，8周重复1次。③氩氦刀术后联合TACE治疗肝癌组：氩氦刀手术后1周，再予TACE治疗。用药和周期与TACE治疗组相同。

　　1.2.3   检测方法：①采用ECL电化学发光全自动免疫分析仪，异像免疫方法检测甲胎蛋白(AFP)，它是诊断、治疗原发性肝癌的重要监测指标。②在治疗前和治疗后抽取外周血，采用KL?2000型细胞图象分析系统计算25～30个淋巴细胞核仁银染面积，测得结果表示T淋巴细胞rDNA转录活性AgNORs水平，正常值为(7～10)1.S%。

　　1.2.4   监测方法：监测3组治疗前、治疗后40 d AFP、AgNOs指标变化及影像学(CT)所显示肿瘤直径在治疗1个月后的变化，肿瘤直径缩小20％以上者均为有效，直径增大或无变化者均为无效。

　　1.3   统计学分析   采用Statview4.5软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2   结果

　　2.1   3组治疗方法的AFP、 AgNORs指标变化比较见表1、2。

　　表1   3组治疗前后AFP比较（略）

　　注：与治疗前比较，?P＜0.05，与A、B组比较，△P＜0.05；与B组比较，＃P＜0.05

　　表2   3组治疗前后AgNORs比较（略）

　　注：3组与治疗前比较，?P＜0.05；与B组比较，△P＜0.05，#P＜0.05

　　2.2   3组治疗1个月后CT有效率(%)比较   A组37例中，有效24例(60.86%)，B组37例中，有效22例(59.46%)，C组37例中，有效31例(81.58%)，C组有效率明显高于A、B组(P＜0.05)。

　　3   讨论

　　我国原发性肝癌的治疗虽已取得显著的进展，然而，由于肝癌具有的生物学特性，手术切除在肝癌治疗中的作用也有一定的限度，因此，切除率低和复发率高乃是制约肝癌手术治疗的关键。近年来，各种非手术治疗方法优化组合的综合治疗日益发展，但仍残存不能灭活的癌细胞，复发率高。氩氦刀冷冻逆转治疗过程对病变组织的摧毁尤为彻底。同时又可以调控肿瘤抗原，激活抗癌瘤免疫反应，这就形成一次治疗，两种方法，三种效应的高疗效。TACE 目前已视为非手术疗法的首选方法。栓塞剂碘化油能栓塞0.05 mm的微血管，甚至能充斥于细胞间的血管中。

    由于肝癌组织排除机制不全，碘化油能长期滞留其中，持久的发挥阻断血流的作用，将其与化疗药物混合，更好的发挥其疗效。AFP是诊断、治疗原发性肝癌的重要监测指标，正常值在25 μg/L以下，一般情况下，血清AFP水平随着肝细胞癌的生长而增高，肝癌有效的治疗后，增高的血清AFP就会下降或消失，肝癌复发时，原来已下降的AFP又会升高［1］。T淋巴细胞rDNA转录活性AgNORs水平反映人体免疫功能状态，正常值为7～10(1.S%)。化疗前恶性肿瘤患者普遍存在AgNORs水平下调，说明rDNA转录活性明显降低，提示恶性肿瘤患者存在T淋巴细胞免疫缺陷。细胞毒化疗药物缺乏靶向性，因而化疗药物进入机体时，机体正常细胞均能受到不同程度损伤，由其是增殖，代谢旺盛的组织细胞受细胞毒药物影响更加明显，因而，在化疗中以T淋巴细胞为主的免疫效应细胞的活性往往被不同程度的破坏或抑制，使机体免疫功能低下。

    本文结果表明，无论氩氦刀还是TACE和氩氦刀联合TACE治疗，从AFP指标说明治疗后40 d与治疗前比较均有显著性效果(P<0.05)，且联合治疗疗效更优于其他两组(P＜0.05)，即灭活肝癌细胞更完全。从AgNORs指标说明氩氦刀和氩氦刀联合TACE治疗后40 d的患者以T淋巴细胞为主的免疫效应细胞的活性比治疗前均有显著性增强(P＜0.05)，而两者差异无显著性(P＞0.05)，说明两种治疗对人体免疫功能都有相同的增强作用；TACE治疗后40 d以T淋巴细胞为主的免疫效应细胞的活性明显低于治疗前(P＜0.05)，说明细胞毒化疗药物使机体正常细胞受到不同程度损伤，致使机体免疫功能明显下降；而氩氦刀联合TACE治疗后40 d的免疫功能明显优于TACE治疗(P＜0.05)，又充分说明氩氦刀治疗有增强自身免疫功能、激活抗癌瘤免疫反应的功效。因此氩氦刀与TACE联合治疗不但灭活癌细胞更完全彻底，而且可弥补TACE治疗所带来免疫功能下降的缺点，使机体抗癌瘤免疫功能增强。

    从影像学CT结果分析，氩氦刀联合TACE治疗后1个月后的有效率与其他2组比较差异有显著性(P＜0.05)，更能进一步证实氩氦刀联合TACE治疗原发性肝癌无论从AFP还是AgNORs和CT结果分析均可祢补单纯氩氦刀和单纯TACE治疗所遗留的缺憾，可使癌细胞灭火更彻底，使机体免疫功能不被破坏和抑制。氩氦刀联合肝动脉介入栓塞治疗原发性肝癌优于单纯氩氦刀治疗和肝动脉介入栓塞治疗［2，3］。　　

    综上所述，小肝癌可单纯应用氩氦刀治疗，大肝癌应用氩氦刀加介入治疗效果更彻底。我们建议在大肝癌治疗中，氩氦刀应配合介入治疗，在小肝癌治疗中，应根据患者的实际情况而定，可单纯行氩氦刀治疗，也可行氩氦刀联合介入治疗。

【参考文献】
  　　1 苏保亮，卢大雷.甲胎蛋白、肝癌特异蛋白、α?L?岩藻糖酶联合检测肝占位病变临床分析.中国全科医学，2004，7：1348?1349.

　　2 王凤月.肝动脉灌注与栓塞法对厚发性肝癌的生存期观察.河北医药，1994，16：203?204.

　　3 高中度，茅爱武，邵维城，等.经动脉灌注药物并栓塞治疗高龄中晚期肝癌的临床分析.河北医药，2000，22：24?26.

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