记者:徐教授,您是我国著名消化病专家。中国第一本胰腺病专著《临床胰腺病学》的主编就是您。今天想请您谈谈胰腺癌的治疗。
徐教授:啊,这本书是30年前出版的了,过时了。近几十年来,胰腺研究发展甚快,对胰腺癌的诊断有了巨大进步,但对其治疗却无重大突破。1996年前曾试验许多药物,无一成功。1996年吉西他滨应用于临床,此后,该药又与其他药物特别是分子靶向药物联合应用,但总的说来,并未明显提高患者生存率。2008年美国44届ASCO大会上,共有4篇有关胰腺癌治疗的报告,一篇是报告手术后胰腺癌患者接受吉西他滨治疗,中位无病生存期13.4个月,1年和3年生存率分别为72%和36.5%。这是能手术切除的胰腺癌患者。其他3篇报告了不能手术切除的进展性胰腺癌接受化疗和放疗。患者中位生存期仅3-6个月,均不超过1年,1年生存率小于10%。
记者:这确实是一可悲的事实。您认为如何提高胰腺癌的治愈率呢?
徐教授:关键是早期发现、早期手术治疗。诊断胰腺癌的方法很多,主要靠影像学检查,如超声、CT、MRI、PET-CT以及超声内镜、ERCP等。 但问题是,胰腺癌早期缺乏特异性症状,一旦出现腹痛、背痛、消瘦、黄疸时,往往已非早期。因此为了发现早期胰腺癌,应在可疑人群中进行普查,凡40岁以上、具有不定位的上腹痛、腹部不适和体重减轻者,应进行一系列的检查,以证实有无胰腺癌存在。
记者:有没有试验,像甲胎蛋白检查肝癌那样,一旦阳性即可诊断为胰腺癌呢?
徐教授:有许多实验室检查手段,其中最常用的是查血液中肿瘤标记CA19-9和CA50,对胰腺癌诊断的敏感性可达80%以上,特异性85%。将多种肿瘤标记联合应用,有可能提高诊断效率,但能否在早期建立诊断,尚无资料予以证明。
记者:看来对胰腺癌的早期诊断十分困难。正是这种困难,导致难以进行早期治疗。
徐教授:是。国外文献报道,有15%-20%的胰腺癌初诊时可予以根治性切除。但实际上,在国内能根治性切除的胰腺癌不超过10%。
记者:分子靶向治疗的效果怎样?
徐教授:单纯冷冻对胰腺癌已有治疗作用。但由于胰腺体积不像肝脏那么大,在冷冻时,不可能将冷冻范围过分扩大。由于冷冻区边缘的温度是0℃,而要将癌细胞杀灭必需温度降至-40℃以下,所以常需将冷冻区超过肿瘤边缘至少1厘米,这可能导致较多正常胰腺组织坏死,并发症增加。125碘粒子米粒大小,半衰期59天,能放射出射程仅1厘米的伽玛线,将其周围肿瘤细胞杀灭。我们把冷冻与碘粒子植入结合起来应用,一方面,可以把冷冻区限制在较小范围内,不至于过度损伤胰正常组织,另一方面,碘粒子可把冷冻未完全破坏的肿瘤细胞予以杀灭,从而发挥相辅相成的作用。
记者:你们49例胰腺癌治疗的结果如何?
徐教授:我们对49例患者进行了5-40个月的随访,总的中位生存期16.2个月,6个月生存率95%,1年生存率63%。49例中,有26例生存1年以上,8例生存2年以上,有一例生存52个月。
记者:对这些统计数字普通人不易理解。请您解释一下,这些数字的意义。
徐教授:首先,我前面已讲过,进展性胰腺癌患者,无论用什么类型化疗,生存期不会超过1年;第二,我们治疗的患者多数曾接受过化疗,病情远比文献中报告的病例为重;第三,请你注意,我们有生存1、2年的病例,最长的已生存52个月,这在其他治疗是不可想象的。虽然在总例数中较长期生存的患者不是多数,但说明如果能选择恰当的病例,如果病情不太重,我们的治疗方法是有效的,它让我们在茫茫的黑暗中看到了亮光。
记者:生存52个月的患者病情如何?
徐教授:这名患者是我们广东江门的一位工程师。2004年7月份,感到大便次数增多,上腹不适,到当地医院检查,发现胰颈部有2×4公分大小肿块。活检为腺癌。患者不愿手术治疗,直接来我院接受了冷冻治疗,加10粒碘粒子植入。术后一直很好。
记者:你认为你们的疗法能将胰腺癌组织全部消灭吗?据外科医生讲,胰腺癌即使是早期,往往已有血管侵犯,胰周淋巴结转移,冷冻和碘粒子均仅针对胰内肿瘤,您如何保证胰腺外的病变同时消除呢?
徐教授:你问得很专业。确实如此。但我们的病人确实长期生存下来了。我们有一位患者来自丹麦,胰头颈部有一巨大肿瘤,大达12厘米。她先是到北京某医院住院,那医院的科主任打电话给我,请我院牛立志博士去会诊。牛博士去了,一看,肿瘤那么大,过去未看过。打电话问我怎么办?我说你既然到北京,你就为她作冷冻治疗吧。但冷冻肯定不彻底。2个月后,病人来到广州,我一看,肿瘤缩小了70%。去年10月,我去丹麦访问,这位病人来看我。我看她的PET-CT,见肿瘤已缩小到只有2-3厘米,而更重要的是,无肿瘤活性,提示肿瘤已坏死了。
记者:真有点神奇了。如果手术,肯定是不能切除的。
徐教授:是!我曾请来我院参观指导的北京、上海肝胆胰专家看过这个病例的CT片,他们都讲能达到这样的结果,是不敢想象的。
记者:那您考虑为什么冷冻有这么好的效果呢?
徐教授:我们也不完全清楚,最可能是由于冷冻免疫的作用。肿瘤细胞冷冻后,肿瘤抗原释放,会激发人体抗肿瘤免疫。因此冷冻不仅能在局部消除肿瘤,而且有全身性免疫促进作用,从而将未被冷冻的肿瘤细胞消除。我们有一例齿龈癌伴颈部淋巴结转移患者,对他的齿龈癌作了冷冻,转移淋巴结来冷冻。一个月后复查PET-CT,齿龈癌和转移淋巴结均消失了。
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